當(dāng)?shù)貢r間6月7日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過加速批準(zhǔn)途徑批準(zhǔn)了Aduhelm（aducanumab）用于治療阿爾茨海默?。ˋD）患者。這是自2003年以來美國FDA批準(zhǔn)的首個用于阿爾茨海默病的新型療法。
更為重要的是，Aduhelm是首個針對阿爾茨海默病潛在病理生理機制，即大腦中存在的β-淀粉樣蛋白斑塊的治療藥物。事實上，阿爾茨海默病作為藥物研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，多個在研療法在后期臨床試驗中 “折戟沉沙”，Aduhelm作為首個獲批上市的靶向Aβ的療法，將會給這一細(xì)分領(lǐng)域的藥物創(chuàng)新帶來信心。
監(jiān)管認(rèn)可臨床獲益
加速批準(zhǔn)支持上市
阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease）是一種退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會損害患者的思維能力、記憶力和行為獨立性，并且會導(dǎo)致患者過早死亡，患者從疾病早期進展至重度平均僅需4至5年。
目前，阿爾茨海默病無法被阻止或延遲，正在快速成為日益嚴(yán)重的全球健康危機，為患者家庭和社會帶來了巨大負(fù)擔(dān)。作為美國第六大死亡原因，阿爾茨海默病在美國有超過600萬患者，隨著人口老齡化，這一數(shù)字預(yù)計將會增長。
阿爾茨海默病的藥物研究并非一帆風(fēng)順，自2000年以來，已有200多種阿爾茨海默病候選藥物臨床試驗失敗，失敗率高達99%。一直以來，Aduhelm的研發(fā)歷程都吸引著媒體、患者、監(jiān)管機構(gòu)等眾多群體的注意。
Aduhelm（aducanumab）是一款研究用人單克隆抗體，用于阿爾茨海默病的治療，針對因阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙和輕度阿爾茨海默病的患者，相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，Aducanumab有望影響疾病的病理生理機制，減緩認(rèn)知和功能的衰退，改善患者的日常生活能力，包括進行個人理財、家務(wù)活動（如打掃衛(wèi)生、購物和洗衣服）和獨自出門旅行。一旦獲批，Aducanumab將成為首個顯著改變阿爾茨海默病患者疾病進程的治療方法。
在加速批準(zhǔn)機制下，美國FDA會批準(zhǔn)針對嚴(yán)重或危及生命的疾病、并有望帶來顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的治療益處的新療法，前提是新藥物被證明對替代終點有影響，且該替代終點能夠合理地預(yù)測患者的臨床獲益。
備受關(guān)注的是，Aduhelm的后期開發(fā)計劃包括EMERGE和ENGAGE兩項Ⅲ期臨床試驗，其中一項研究達到了主要終點，顯示患者的臨床衰退減緩，第二項試驗未達到主要終點。美國FDA藥品審評及研究中心主任Dr. Patrizia Cavazzoni認(rèn)為，在評估的所有研究中，Aduhelm令人信服地以劑量和時間依賴性方式降低了患者腦中的淀粉樣斑塊水平，淀粉樣斑塊的減少有望帶來患者臨床衰退的減緩。
雖然在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會于2020年11月召開的會議上，委員會專家對于臨床獲益有著不同的聲音，但基于臨床試驗清楚地表明，使用Aduhelm治療可以顯著減少淀粉樣蛋白斑塊，最終美國FDA遵循加速批準(zhǔn)機制的制度流程，認(rèn)定Aduhelm符合加速批準(zhǔn)的監(jiān)管要求。審評審批結(jié)論認(rèn)為，Aduhelm對阿爾茨海默病患者的獲益超過了該療法的風(fēng)險。
在Aduhelm加速批準(zhǔn)上市之后，美國FDA將繼續(xù)監(jiān)測Aduhelm的上市情況，并最終監(jiān)測患者的床旁情況；此外，美國FDA還要求渤健開展一項批準(zhǔn)后臨床試驗，以驗證該藥的臨床獲益，如果藥物無法按預(yù)期發(fā)揮作用，監(jiān)管機構(gòu)將可以采取措施使藥物從市場上撤出。
“絕癥”轉(zhuǎn)為“慢性病”
臨床需求得到滿足
我國從2000年開始進入老齡化社會之后，迅速成為世界上人口老齡化速度最快的國家之一。最新人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國60歲及以上人口達到18.70%，作為一種常見的老年神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默病具有隨年齡增長而患病率增高，死亡率增加的特點。
隨著老齡化加速，中國阿爾茨海默病的患者人數(shù)也在迅速增加。流行病學(xué)資料顯示，中國是全球阿爾茨海默病患者數(shù)量最多的國家，占全球五分之一。我國由阿爾茨海默病導(dǎo)致的癡呆患者人數(shù)高達983萬；輕度認(rèn)知障礙患者數(shù)為3877萬；此外，全國阿爾茨海默病患者的年經(jīng)濟支出大約為1667.4億美元，其總值約占全國GDP 的1.47%。預(yù)計到2030年，由該疾病引起的相關(guān)支出，將多達5000億美元。
中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會候任會長、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆和認(rèn)知障礙學(xué)組組長，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師陳曉春教授指出，阿爾茨海默病被認(rèn)為是由大腦中β-淀粉樣蛋白（Aβ）的積聚而引起的，Aducanumab是迄今為止首個治療靶點明確、精準(zhǔn)清除Aβ、藥物作用機制明確的AD治療藥物。“如他汀類藥物和 HIV 治療藥物的獲批激發(fā)了心血管和艾滋病治療領(lǐng)域突飛猛進的發(fā)展，Aducanumab 的批準(zhǔn)也使人類邁出了將阿爾茨海默病從無法治愈的絕癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂频穆约膊〉年P(guān)鍵一步。”
目前，中國在阿爾茨海默病的早篩、早診、早治和全病程管理等環(huán)節(jié)依舊與發(fā)達國家差距比較大。十九屆五中全會公報首次提出要“實施積極應(yīng)對人口老齡化國家戰(zhàn)略”，將應(yīng)對人口老齡化上升到“國家戰(zhàn)略”高度。阿爾茨海默病由于發(fā)生率高，且缺乏有效的改善及治療方法，為當(dāng)今時代人類的健康帶來了巨大挑戰(zhàn)。
放眼全球，阿爾茨海默病領(lǐng)域的研究成功案列屈指可數(shù)，人類對于阿爾茨海默病的斗爭一直都在進行中。阿爾茨海默病患者對于患者本人和家庭都是一個巨大的負(fù)擔(dān)，Aducanumab獲得美國FDA批準(zhǔn)，給阿爾茨海默病的患者帶來了新的希望，也給阿爾茨海默病的研究帶來了曙光。
中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會主任委員、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、北京天壇醫(yī)院院長王擁軍教授表示，美國FDA的加速批準(zhǔn)機制為重大的創(chuàng)新鋪平了道路，特別是在腫瘤、艾滋病領(lǐng)域。1993年，第一個多發(fā)性硬化療法也通過加速批準(zhǔn)機制得到了批準(zhǔn)。“今天，我們非常高興地看到阿爾茨海默病的患者也獲益于這一機制，并欣喜地看到全球的企業(yè)都在為延緩阿爾茨海默病的進展做出不懈的努力。希望隨著新藥的獲批，更多的患者和家庭都能獲益。”
突破！美國FDA加速批準(zhǔn)阿爾茨海默病創(chuàng)新療法！
來源：哈藥集團
日期：2021.06.14
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