5個化學(xué)藥品注冊及變更相關(guān)配套文件
《化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
《化學(xué)藥品注冊受理審查指南（征求意見稿）》
《化學(xué)藥品變更受理審查指南（征求意見稿）》
6個中藥注冊及變更相關(guān)配套文件
《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》
《中藥注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
7個生物制品注冊及變更相關(guān)配套文件
《生物制品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市生物制品變更事項(xiàng)分類及申報資料要求（征求意見稿）》
《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第一部分 預(yù)防用生物制品）（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第二部分 治療類生物制品）（征求意見稿）》
《生物制品注冊受理審查指南（第三部分 按生物制品管理的體外診斷試劑）（征求意見稿）》
《生物制品變更審查指南（征求意見稿）》
化藥：增加“境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品”分類
對比化學(xué)藥品注冊及變更相關(guān)配套文件的征求意見稿，與2020新版《藥品注冊管理辦法》可發(fā)現(xiàn)，對于化學(xué)藥品注冊分類有了更新：除已有的創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥三類外，還增加了“境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品”的分類。
這一部分的增加可以說是回應(yīng)了上位法公布時業(yè)內(nèi)人士就國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)實(shí)情況提出的補(bǔ)充意見。
按照起草說明的表述，注冊分類是按照物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性原創(chuàng)性，將新藥分為創(chuàng)新藥，改良型新藥，均為境內(nèi)外未上市的藥品，且具有臨床價值。境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥根據(jù)其仿制的原研產(chǎn)品是否已在境內(nèi)上市，分為3類和4類。將已在境外上市的藥品劃分為5類，5.1類為原研藥品和改良型藥品，5.2類為仿制藥。
結(jié)合同時發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊受理審查指南（第一部分+注冊分類1、2、5.1類）（征求意見稿）》來看，5.1類將按照新藥管理。因此對于監(jiān)測期內(nèi)同品種注冊的限制，則繼續(xù)按照“新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請；已批準(zhǔn)臨床的，可受理申報上市許可申請”。
從《受理指南》（征求意見稿）來看，此前《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》中的新要求、新概念和新提法均被納入，如加快上市注冊程序、生物等效性備案、檢驗(yàn)串聯(lián)改并聯(lián)等業(yè)內(nèi)關(guān)注度高的內(nèi)容均有涉及。
此外，為進(jìn)一步促進(jìn)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，同時為藥品注冊電子提交（eCTD）打好基礎(chǔ)，結(jié)合去年4月已發(fā)布《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）》官方中文版，因此此次在征求意見稿中也明確所有藥品上市、臨床試驗(yàn)和原料藥申請均按照CTD格式申報。
中藥：明確同名同方藥豁免臨床試驗(yàn)條件 人用經(jīng)驗(yàn)整合進(jìn)審評證據(jù)體系
古典名方復(fù)方制劑和同名同方藥，是2020新版《藥品注冊管理辦法》中明確的兩大分類。此次《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》不僅明確了了同名同方藥的定義——指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。另外，征求意見稿也強(qiáng)調(diào)對照同名同方藥的選擇應(yīng)有充分證據(jù)。要求注冊申請人在申請藥品上市時提供對照同名同方藥安全性、有效性方面充分的循證證據(jù)，必要時應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗(yàn)資料。
同時也明確與對照藥比較的臨床試驗(yàn)需為Ⅲ期臨床、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用非劣性設(shè)計(jì)。有效成份中藥可通過生物等效性試驗(yàn)證明其與對照同名同方藥的一致性。若申請注冊的同名同方藥與對照同名同方藥的藥材基原、飲片炮制、出膏率、有效（或指標(biāo)）成份的含量及含量轉(zhuǎn)移率、指紋或特征圖譜等保持一致的，則可豁免臨床試驗(yàn)。
此外，考慮到中藥新藥在上市前多已有一定的人用經(jīng)驗(yàn)，或處方來源于經(jīng)方、驗(yàn)方，或已制成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑。有些科研方也會通過臨床科研的開展而獲得初步的中藥人用經(jīng)驗(yàn)。此次《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》中也明確了人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)要求與申報資料合理減免，把已有的中藥人用經(jīng)驗(yàn)整合入中藥的審評證據(jù)體系，成為構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評審批技術(shù)評價體系的切入點(diǎn)。不僅明確了中藥人用經(jīng)驗(yàn)作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的要求；也明確了可減免相應(yīng)申報資料的情形；還提出引入真實(shí)世界研究作為中藥人用經(jīng)驗(yàn)。
生物制品：注冊分類根據(jù)申報時成熟程度界定
生物制品的注冊在2020新版《藥品注冊管理辦法》中已明確按照生物制品創(chuàng)新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等進(jìn)行分類。在此次發(fā)布的《生物制品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》中，則對預(yù)防用生物制品（疫苗）、治療用生物制品和按生物制品管理的體外診斷試劑進(jìn)行分別的表述。生物制品按新藥程序申報注冊；體外診斷試劑以及肌肉注射的普通或者特異性人免疫球蛋白、人血白蛋白等按規(guī)定免做臨床試驗(yàn)的，可以直接提出上市申請。注冊分類應(yīng)根據(jù)申報注冊時制品所處的成熟程度進(jìn)行界定，審評過程中不再更改。
從疫苗的注冊分類及申報資料要求來看，增加了不少嚴(yán)格的細(xì)節(jié)。如在2017版《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》中歸到改良型疫苗的新佐劑疫苗，此次在1類創(chuàng)新型疫苗中管理。而對于境外申請人申請?jiān)诰硟?nèi)開展未成年人用疫苗臨床試驗(yàn)的，則提出應(yīng)至少取得境外含目標(biāo)人群的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（為應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門認(rèn)定急需的其他疫苗除外）。
治療用生物制品同樣按照產(chǎn)品成熟程度，分為三大類，按照《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD》（以下簡稱CTD）撰寫申報資料。不過文件也提醒，由于生物制品不斷發(fā)展創(chuàng)新以及申報的階段性，申報資料具體內(nèi)容除應(yīng)符合CTD格式要求外，還應(yīng)符合不斷更新的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。如果認(rèn)為不必提交申報資料要求的某項(xiàng)或某些研究，需提出支持的充分依據(jù)。
對于按照生物制品管理的體外診斷試劑（包括用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑等）則分為創(chuàng)新型體外診斷試劑和境內(nèi)外已上市的體外診斷試劑兩大類。若是境外申請人，則要求應(yīng)提供在境外完成的臨床試驗(yàn)資料、境外臨床使用情況的總結(jié)報告和在中國境內(nèi)完成的臨床試驗(yàn)資料。
