4月12日，由國藥集團中國生物武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗許可，并同步啟動了相關(guān)臨床試驗。這是全球首個獲得臨床試驗批件的新冠滅活疫苗。
此外，北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗也于4月13日取得許可，16日開展臨床試驗。
一次性批準兩期臨床試驗
滅活疫苗是指用物理或化學手段殺死病毒，同時保留病毒的免疫原性，使受種者產(chǎn)生免疫反應(yīng)的疫苗。同其它類型的疫苗相比，滅活疫苗具有研發(fā)技術(shù)先進、生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量標準可控、保護效果良好等優(yōu)勢，是針對新發(fā)突發(fā)傳染病最有效的疫苗研發(fā)路徑。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，為了提升疫苗研發(fā)的成功率，我國疫苗應(yīng)急攻關(guān)從5條技術(shù)路線同步推進，滅活疫苗便是其中之一。
由于臨床前研究數(shù)據(jù)充分、效果良好，國家藥監(jiān)局一次性批準了武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗兩期臨床試驗，這也意味著該疫苗的上市進度將進一步加快。
1月5日，中科院武漢病毒所成功分離新冠病毒毒株，新冠滅活疫苗的研發(fā)工作由此開始。1月19日，國藥集團中國生物成立科研攻關(guān)領(lǐng)導小組，布局三個研究院所，在兩條技術(shù)路線上開發(fā)新冠疫苗。滅活疫苗由武漢生物制品研究所與中科院武漢病毒所、北京生物制品研究所與中國疾控中心病毒病預(yù)防控制所分別在武漢與北京兩地開展研發(fā)，基因工程疫苗則由中國生物技術(shù)研究院牽頭推進?？蒲泄リP(guān)團隊用最短的時間建立了三級種子庫，完成病毒滅活驗證、工藝及配方研究、動物免疫原性研究、安全性評價方案的設(shè)計等，并在遵循科學的原則下緊急啟動后續(xù)注冊相關(guān)工作，確保質(zhì)量安全有效、研制計劃清晰有序、審批申報加速推進。
2月1日，國藥集團中國生物作為牽頭單位，獲得了科技部國家重點研發(fā)計劃“公共安全風險防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點專項“2019-nCoV滅活疫苗”項目的緊急立項，科研攻關(guān)團隊加班加點將工作向前推進。
2月14日，科研攻關(guān)團隊獲得了純化抗原；2月16日起，開始在大鼠、小鼠、豚鼠及恒河猴、食蟹猴等多種試驗動物身上開展疫苗的免疫原性研究；2月25日，開始疫苗的保護性研究，通過動物攻毒試驗，證明疫苗能夠使動物體內(nèi)的病毒載量下降，不發(fā)病。
“保護性研究一直進行到4月7日，在恒河猴等動物身上的試驗證明，疫苗有很好的保護效果。”武漢生物制品研究所病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆說。
臨床前的安全性評價是疫苗研發(fā)必不可少的一步。從3月8日至4月7日，科研攻關(guān)團隊開展了動物的安全性評價工作，研究結(jié)果非常理想，動物沒有出現(xiàn)任何異常反應(yīng)和不良反應(yīng)。
毒種是研發(fā)和制備疫苗的基礎(chǔ)。科研攻關(guān)團隊同步開展了毒種庫的建設(shè)工作，按照相關(guān)規(guī)定，2月28日建立了三級毒種庫，開始臨床注冊批生產(chǎn)疫苗，并在3月18日完成了三批疫苗的生產(chǎn)。
4月4日，武漢生物制品研究所生產(chǎn)的滅活疫苗自檢合格，4月9日，獲得了中國食品藥品檢定研究院的檢定合格報告。4月10日，武漢生物制品研究所將最終版的申報材料按要求進行了提交，4月12日，該疫苗獲得了國家藥監(jiān)局的臨床試驗許可。
攻堅克難提速疫苗研發(fā)
“過去一個創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)，大概需要10年左右的時間。”國藥集團中國生物副總裁張云濤表示。疫苗是用于健康人的特殊藥品，除了有合適的生產(chǎn)工藝，其臨床前安全性和有效性評價非常重要。2014年，埃博拉病毒在非洲暴發(fā)，但直到5年之后，第一個埃博拉疫苗才在美國和歐盟獲批。
本次新冠滅活疫苗的研發(fā)，為何如此迅速？張云濤表示，三個原因壓縮了新冠疫苗研發(fā)的時間：其一是科研人員的連續(xù)作戰(zhàn)、奮力拼搏，其二是多線并舉提高了疫苗研發(fā)的成功率，其三是國家在標準不降低、流程不減少的情況下，加速推進了疫苗的審評審批。
“‘快’很重要，但也一定要‘好’。”這是國藥集團中國生物總裁、黨委書記楊曉明在這次新冠疫苗研發(fā)“閃電戰(zhàn)”中經(jīng)常強調(diào)的一句話。他表示，在生產(chǎn)工藝的先進性上，國藥集團中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地所使用的生產(chǎn)研發(fā)工藝、檢測的質(zhì)量標準、檢測的手段，都是國際領(lǐng)先的。
開展新冠滅活疫苗研發(fā)時，正值疫情防控阻擊戰(zhàn)的關(guān)鍵期，科研攻關(guān)團隊的所在地又是疫情防控一線的武漢，其困難程度可想而知。
春節(jié)前，武漢生物制品研究所的研究人員方習靜回到了安徽淮南的家中。1月23日，武漢宣布封城；2月1日，疫苗研發(fā)工作緊急立項。這讓方習靜心急如焚——她負責的工作，關(guān)系著質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
為了盡快返回工作崗位，方習靜第一時間聯(lián)系公司開具防疫工作證明，多次聯(lián)系居住社區(qū)辦理返回武漢申請。2月19日早上6點，她登上了G1741次高鐵。受疫情影響，該次高鐵不經(jīng)停武漢，需要到岳陽再想辦法回武漢。當列車長得知她的工作情況后，為她在武漢進行了技術(shù)特停。當晚11點，方習靜趕到實驗室，馬上投入到了緊張的科研工作中。
像方習靜一樣，身處外地的武漢生物制品研究所成員克服了重重阻力，經(jīng)歷各種曲折，從四面八方向武漢陸續(xù)集結(jié)。2月20日左右，該所科研骨干基本到齊，共同投入到這場沒有硝煙的戰(zhàn)斗中，與病毒較量，與時間賽跑。
新冠病毒的未知和不斷擴散，增加了研發(fā)的難度和緊迫性。更加艱難和危險的是，與活病毒打交道的所有操作必須在高安全等級的生物實驗室內(nèi)完成。面對嚴峻形勢，王澤鋆迎難而上，主動請纓承擔研發(fā)新冠滅活疫苗重任。“只有把病毒的特性摸清楚，掌握其方方面面的規(guī)律，才能爭分奪秒地與它的變化賽跑。”在每天組織研發(fā)項目具體工作的同時，王澤鋆忘我地投入相關(guān)文獻資料的研究中，常常探究到凌晨兩三點，第二天接著投入戰(zhàn)“疫”。
由于疫苗研發(fā)攻關(guān)時間緊、任務(wù)重，科研攻關(guān)團隊在局部研發(fā)環(huán)節(jié)，由以往的“串聯(lián)式”變?yōu)?ldquo;并聯(lián)式”，提升了研發(fā)效率，同時也意味著更高的工作強度和更集中的投入。例如，在疫苗的有效性評價環(huán)節(jié)，以往是對不同種類的動物逐一進行有效性試驗。采用并聯(lián)的方式后，則是對不同種類的動物同時開展有效性試驗。“我們每天工作都在16個小時以上，相當于把一天當成兩三天來用。”王澤鋆說。
在研發(fā)機構(gòu)晝夜奮戰(zhàn)時，國家藥監(jiān)局也啟動了一系列特殊審批機制，打開了疫苗研發(fā)的快速通道。
以往研發(fā)機構(gòu)需要將申報材料備齊后一次性提交，現(xiàn)在可以滾動提交材料，國家藥監(jiān)局同步進行審核，以提高審批速度。此外，相關(guān)部門還召開了多場專場技術(shù)溝通會議，把疫苗獲得批件時很多藥監(jiān)部門關(guān)注的問題解決在了研發(fā)過程之中，大幅縮短了審批時間。
為世界公共衛(wèi)生事業(yè)作出中國貢獻
當前，我國已經(jīng)有3個新冠疫苗獲批進入臨床試驗。其中，陳薇院士團隊研發(fā)的腺病毒載體重組新冠病毒疫苗于3月底完成了一期臨床試驗受試者的接種工作，并于4月9日開始招募二期臨床試驗志愿者，這是全球首個啟動二期臨床研究的新冠疫苗品種。
“除了腺病毒載體疫苗和滅活疫苗外，其他3條疫苗技術(shù)路線的研發(fā)也在加快推進。”科技部社會發(fā)展科技司司長吳遠彬介紹，減毒流感病毒載體疫苗已經(jīng)完成疫苗毒株的構(gòu)建和質(zhì)檢方法的建立，正在進行質(zhì)量工藝研究和質(zhì)量檢定，中試生產(chǎn)、動物攻毒試驗和安全性評價實驗也在同期開展；重組蛋白疫苗已經(jīng)完成了毒種的構(gòu)建，正在開展細胞和毒種鑒定和遺傳穩(wěn)定性考察、動物攻毒試驗和安全性評價實驗；核酸疫苗方面，也進入到動物有效性和安全性評價的研究階段，并同步開展臨床樣品的制備和質(zhì)量的檢定工作。
“上述技術(shù)路線的疫苗預(yù)計將于4、5月陸續(xù)申報臨床試驗。”吳遠彬說。
疫苗研發(fā)進入臨床試驗，是一個重大進展。同時中國工程院院士王軍志也強調(diào)，臨床試驗分為三期，其目標和意義、方案、需要的時間都不一樣。因此，“即使我們在應(yīng)急的情況下，實際上在整個評審過程中對疫苗安全性、有效性的評價標準是不能夠降低的”。
疫苗是本次疫情防控的關(guān)鍵，全球多個國家正爭分奪秒地進行新冠病毒疫苗的研發(fā)。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟發(fā)表的研究報告顯示，截至4月8日，全球共有115個候選的新冠疫苗正在開發(fā)中，其中78個已經(jīng)確認展開試驗，進入臨床試驗階段的候選疫苗有5個。
“下一步，中國生物將全力以赴、爭分奪秒，加速科研攻關(guān)，力爭早日完成新冠滅活疫苗的臨床試驗研究，盡快制備出安全有效的新冠疫苗，在投入應(yīng)急使用的基礎(chǔ)上，大規(guī)模投放市場，滿足國內(nèi)國際需要，為戰(zhàn)勝新冠肺炎疫情、保障人類公共衛(wèi)生安全作出新的貢獻。”國藥集團中國生物相關(guān)負責人表示。
當前，新冠肺炎疫情已經(jīng)影響全球200多個國家和地區(qū)。公共衛(wèi)生安全是人類面臨的共同挑戰(zhàn)，任何國家都不能置身事外，在疫苗研發(fā)方面，中國也積極倡導全球合作。中國全力研發(fā)新冠疫苗并取得新突破，不僅是為了防控本國疫情，也是為世界公共衛(wèi)生事業(yè)作出貢獻。
